 | |
Пользовательский поиск
| |
| ☼ главная | |
| предприятия | |
| марки сплавов | |
| ► соединения | |
| синтезы | |
| объявления | |
| информация | |
| рефераты | |
| архив | |
| актуально | |
| |
|
| |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Соединение: Фосфорорганические соединенияГруппа : ФОСФОР И ЕГО СОЕДИНЕНИЯВещество : Фосфорорганические соединения Молекулярный вес : 0.000 Описание : Применяются эфиры фосфорной, тиофосфорной, дитиофосфорной, пирофосфорной, фосфоновой кислот - фосфорорганические соединения (ФОС) - в качестве активных пестицидов (инсектициды, акарициды, дефолианты). Среди них имеются эффективные контактные инсектициды (метафос, хлорофос, метилацетофос, метилнитрофос, трихлорметафос, дихлорофос и др.), инсектициды и акарициды внутрирастительного действия (метилмеркаптофос, антио, М-81, фосфамид, кильваль, октаметил, сайфос и др.), кишечно-контактные инсектициды (фталофос, фозалон, цидиал, гардона и др.). Многие ФОС получили распространение в борьбе с вредителями хлопчатника, зерновых, плодовых, овощных, декоративных культур, трав, лесных насаждений. Хлорофос, трихлорофос, лебайцид и др. используются для борьбы с мухами, комарами, паразитами домашних животных и птиц (Гар). Ряд органических производных Ортофосфорной кислоты применяются также как растворители в лакокрасочной промышленности; как пластификаторы полимерных материалов; как огнестойкие, гидравлические жидкости; высокотемпературные теплоносители; добавки к моторным топливам. Некоторые ФОС (фосфакол, армии и др.) используются в медицине. Токсичность некоторых инсектицидов ЛД50, мг/кг (опыты на крысах)
Токсическое действие. Среди ФОС встречаются соединения с различной токсичностью для человека и теплокровных животных, - начиная от исключительно ядовитых, со смертельными дозами порядка сотых и десятых долей мг/кг, до относительно безвредных, со смертельными дозами, превышающими 1000 мг/кг. К высокотоксичным ФОС относятся метилмеркаптофос, препарат М-81, метафос, ДДВФ, фосфамид, фталофос, фозалон, цидиал и др. К .препаратам средней гоксичвости причисляют хлорофос, трихлорметафос, метилнитрофос, карбофос и др., Низкой токсичностью для человека и теплокровных животных обладают авенил, демуфос, бромофос, гардоин и др. Летальные дозы ряда новых, сравнительно малоизученных ФОС - инсектицидов - приведены в таблице на стр. 142; О более полно изученных ФОС см. отдельные статьи. Основой механизма действия большинства токсичных ФОС является угнетение ряда ферментов, относящихся к, эстеразам, и, в частности, холинэстераз. Возможно также прямое действие ФОС на холинореактивные системы. В физиологических условиях анионный центр холинэстеразы притягивает к себе катион-ную часть молекулы ацетилхолина, а эстеразный центр ацилируется остатком уксусной кислоты. Ацетилэнзим быстро гидролизуется, активные центры холинэстеразы освобождаются для новых реакций с ацетилхолиной. При взаимодействии ФОС с холинэстеразой эстеразный- центр прочно связывается с остатком фосфорной кислоты и теряет способность реагировать с ацетилхолином, т. е. холинэстеразы утрачивают свою физиологическую роль. Ацилирующая способность ФОС зависит от прочности эфирной связи фосфора с кислотным остатком, от дефицита электронов вокруг атома фосфора. Определенное значение имеют стерическиё факторы (Кабачиик и др.; Михельсои, Зеймаль). Доказано большое значение для реакции ФОС с холинэстеразой гидрофоб-том углеводородных радикалов. В условиях взаимодействия в водной среде углеводородные радикалы ФОС выталкиваются на гидрофобные участки холинэстеразы, расположенные вокруг анионного и эстеразного пунктов фермента, , что • способствует их сорбции иа активной поверхности холинэстеразы. Отмечается, резкое увеличение констант скорости угнетения холинэстеразы при удлинении и разветвлении углеводородного радикала ФОС (Бресткин). Гидролиз фосфорилированной холинэстеразы происходит очень медленно, .8 устойчивость ее к гидролизу зависит от характера алкоксигрупп, связанных с фосфором. Легче всего проходит гидролиз в случае угнетения холинэстеразы диметиловыми эфирами кислот фосфора, значительно труднее - после воздействия диэтиловых и практически необратимо угнетают холинэстеразу диизопропиловые эфиры. В результате угнетения холинэстеразы в крови и тканях накопляется ацетилхолин в количествах, вызывающих холинэргические признаки отравления. Между холинэстеразной активностью ФОС in vitro и токсичностью ие всегда имеется соответствие (Фруентов; [34]; Кубиштова). В организме могут существовать и другие чувствительные к. ФОС биохимические системы, связывание или нарушение которых лежит в .основе возникновения симптомов интоксикации {Голиков, Розенгарт). В клинической картине острого отравления ФОС различают стадию начальных симптомов, судорожную и паралитическую. В первой стадии отмечается тошнота, слезо- и слюнотечение, рвота, боли в животе, понос, нарушение зрения, головокружение, беспокойство, страх. При более сильном воздействии яда- головная боль, изменение чувствительности (парэстезии), бессонница или сонливость, спутанность сознания, нарушение походки (атаксия), тремор рук, головы и других частей тела, дезориентация в пространстве, нарушение речи. В тяжелых случаях возникают приступы клонико-тонических судорог, коматозное состояние, иногда неправильное дыхание типа Чейн-Стокса. Кровяное давление в первой стадии отравления бывает повышенным, а незадолго до смерти внезапно падает. Возникает коллапс. Непроизвольное выделение мочи и кала. Как правило, отек легких. Смерть от паралича дыхания. При проникновении в организм больших количеств яда смерть может наступать уже в первые 1-2 ч. Обычно от начала отравления до гибели проходит несколько часов. В случаях благополучного исхода при тяжелой форме отравления выздоровление через 18-30 ч, при менее тяжелых симптомах - через 6-24 ч (Grob). У выздоравливавших еще в течение 2-3 суток или нескольких недель отмечались головокружение, бессонница, головная боль, понижение аппетита и общая слабость. Оставалась также легкая утомляемость и понижение работоспособности (Кривоглаз). Симптомы отравления ФОС делят на мускариноподобные (поддающиеся влиянию атропина), никотиноподобные и центральные (атропинрезистентные). К проявлениям первых относят тошноту, рвоту,. спазмы в животе, слюнотечение, понос, теиезмы, усиление бронхиальной секреции и стеснение в груди, нарушение дыхания (бронхоспазм), брадикардию, миоз, усиленное потоотделение. Никотиноподобные симптомы: подергивание глазных мышц, языка, а затем и других мышц лица и шеи, появление нистагма и фибриллярных подергиваний мышц всего тела. Симптомы отравления со стороны центральной нервной системы: нарушение психической деятельности, изменение речи, атаксия, дезориентация в пространстве, тремор, клонические и тонические судороги, угнетение и паралич центров продолговатого мозга. При воздействии на организм различных ФОС картина отравления в общем сходна. Различия состоят преимущественно в выраженности симптомов возбуждения центральных и периферических холинореактивных систем, в преобладании мускариноподобных или никотиноподобных симптомов и в скорости развития токсического процесса: Картина отравления ФОС в значительной степени зависит от путей поступления их в организм, При ингаляционном отравлении на первом плане миоз, затруднение дыхания, вслед за которыми развивается поражение центральной и вегетативной нервной систем. При попадании ядов на кожу первым симптомом может быть развитие мышечных фибрилляций в месте проникновения. Появление симптомов более растянуто во времени. В ряде случаев менее сильно выражены симптомы возбуждения центральных холинореактивных систем. При поступлении ФОС через желудочно-кишечный тракт возникают обычно тошнота, рвота, спазмы кишечника, понос, теиезмы, а затем уже другие симптомы, связанные с резорбтивным действием ФОС. Описаны хронические отравления ФОС (Сосновик; Фаерман; [5, с. 53J). Сос-иовик считает, что признаками хронического отравления ФОС являются головная боль, головокружение, ощущение тяжести в голове, сжатия в висках, понижение памяти, быстрая утомляемость, нарушение сна, ухудшение аппетита, дезориентация в пространстве. Все эти признаки отмечались у рабочих предприятий, где производятся фосфорорганические инсектициды. При неврологическом исследовании обнаружены вазовегетативные нарушения, нистагм, понижение роговичных рефлексов, сглаженность носогубной складки, тремор пальцев рук, иногда нарушение интеллекта. Отмечены также изменения в крови. При отравлении некоторыми ФОС (диизопропилфосфат, хлорофос, тиофос и др.), особенно при длительном контакте, наблюдаются расстройства функции периферической нервной системы, выражающиеся в невритах, парезах и параличах конечностей. Эти явления связаны с демиелинизацией нервных стволов и перерождением клеток передних рогов спинного мозга. Особенность действия ряда эфиров Ортофосфорной кислоты, главным образом триарилфосфатов, состоит в том, что даже при однократном воздействии они вызывают у людей и некоторых видов животных избирательные и стойкие поражения, нервной системы в виде вялых парезов и параличей преимущественно нижних конечностей. Развитие этих поражений связано с появлением в центральной и периферической нервной системе очагов демиелинизации. Эта группа соединений получила название нейротоксических (нейропаралитических, демиелинизирующих) ядов. Их отличает также очень высокая кумуляция как в отношении общетоксического, так и паралитического действия. Типичный нейротоксический яд - трикрезилфосфат (см. ниже). Демиелинизирующие его свойства, как и у других триарилфосфатов, определяются изомерным составом, в частности содержанием о-крезильных радикалов (у триксиленилфосфата- содержанием 2,4- или 2,5-ксиленильных радикалов). Имеются данные о нейропаралитическом действии и фенилфосфатов. Если из соединения удалить о-крезильный радикал (о-крезол, о-этилфенол, о-пропилфенол, 2,4- и 2,5-ксилеиолы), то оно лишается этого действия. У смешанных эфиров, содержащих различные арильные радикалы, специфический эффект зависит от наличия в соединении радикалов нейропаралитического действия. Причины возникновения нейропаралитического действия до конца еще не выяснены. Установлено, что несмотря на то, что все они тормозят активность ложной холинэстеразы, это не является основной и единственной причиной возникновения параличей. Предполагают, что поражение миелиновой оболочки нервных волокон (а также мембран других клеток) происходит в результате нарушения в них липидного обмена. Такие изменения связывают с прооксидантными (анти-Е-витаминными) свойствами этих ядов, которые проявляются в основном в желудочно-кишечном тракте. В результате этого в ткани (в частности, в нервную систему) перестают поступать необходимые для нормальной жизнедеятельности ненасыщенные жирные кислоты (Зильбер; Толгская; Castda). Эфиры Ортофосфорной кислоты, содержащие только алкильные радикалы, менее токсичны и не обладают паралитическими свойствами, причем эфиры с длинной цепью алкильных радикалов действуют слабее, чем с короткой цепью (Casida; Baron, Casida). Эфиры Ортофосфорной кислоты, содержащие галоген, имеют выраженную острую токсичность [46, с. 140]. Одним из первых симптомов действии ФОС на центральную нервную систему является изменение высшей нервной деятельности животных (Спыну; {8, с 325; 15]). Описаны изменения ЭЭГ под влиянием некоторых ФОС. При нанесении ФОС непосредственно на кору головного мозга возникает судорожный синдром. У кошек после внутримышечного введения ФОС появляются b-волны на ЭЭГ, а также судорожная активность. Атропин препятствует развитию описанных изменений ЭЭГ в начальной стадии развития отравления. Подкорковые образования также высокочувствительны к ФОС. Установлена чувствительность к ФОС центров продолговатого мозга животных. Помимо прямого влияния ФОС на дыхательный центр, описано также рефлекторное возбуждение дыхания через рецепторы каротидного клубочка. Исследованиями Михельсона н др. установлено бронхоспастическое действие ряда ФОС. Выявлен определенный параллелизм между способностью аитихо-дийэстеразных веществ тормозить активность холинэстеразы in vitro и вызвать спазм бронхов. Известны три основных механизма действия ФОС на дыхание: центральное действие, бронхоспазм и нервно-мышечный блок. Значительные изменения при действии ФОС обнаружены со стороны сердечно-сосудистой системы. Депрессивному действию некоторых ФОС (фосфакола, тиофоса, тетраэтилпирофосфата) на кровяное давление предшествует фаза прессорного эффекта. Прессорный эффект может быть связан с их влиянием на Симпатические ганглии и с выделением адреналина. Хорошо известно действие ФОС на другие гладкомышечные органы. Те ФОС, которые обладают слабым антихолинэстеразным действием, проявляют относительно слабое миотическое действие при местной аппликации на слизистую глаза. При резорбтивном действии ФОС миоз выражен ие всегда, а некоторые авторы (Dixon) описали отравления ФОС, сопровождающиеся расширением зрачков. Установлено действие ФОС на секреторные органы. Длительное введение (10 дней) тетраэтилмонотиопирофосфата собакам вызывает значительное увеличение секреции кишечного сока (Ильюченок) и нарушение секреторной деятельности желудка (Жизневский). ФОС усиливают также на длительное время секрецию околоушных и подчелюстных желез у собак. При отравлении тиофосом и другими инсектицидами из группы ФОС описано усиление секреции потовых, слюнных, слезных и других желез (Grob; Mallach). Имеется ряд данных о действии ФОС на морфологический и биохимический состав крови. У людей, отравленных ФОС, обнаруживали лейкоцитоз и понижение числа эозинофилов. Эозинопения и повышение содержания сахара, в крови рассматриваются как проявление стрессорной реакции со стороны системы гипофиз - кора надпочечников. В пользу этого предположения говорит также, падение числа эозинофилов в крови и уменьшение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках при введении животным ацетилхолина. При введении малых доз ФОС - увеличение содержания гемоглобина и количества эритроцитов, что, по-видимому, связано со стимуляцией эритропоэтической системы, а при воздействии больших доз - анемия с изменением величины и формы эритроцитов (Mallach). При отравлении тиофосом и др. в крови находили лейкоцитоз, лимфопению, эозинофилию и увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов, иногда ослабление детоксикационной функции печени. /При хроническом отравлении ФОС обнаруживали в крови увеличение количества эритроцитов при нормальных показателях гемоглобина, сдвиг лейкоцитарной формулы влево о появлением юных форм при значительном палочкоядерном сдвиге и нормальном количестве лейкоцитов, а в части случаев даже умеренную лейкопению. Появление гематологических сдвигов в ряде случаев отмечалось до развития неврологических симптомов интоксикации (Казакевич; Сосновик), Наиболее ранним показателем воздействия ФОС на организм является понижение активности холинэстеразы сыворотки крови. В случае тяжелого отравления возрастают остаточный азот и сахар в крови. Отмечено также уменьшение содержания полисахаридов и пероксидазных и оксидазных диастаз, увеличение y-глобулинового компонента плазмы и уменьшение альбуминовой фракции. Возникает обменный и дыхательный ацидоз, повышается содержание молочной кислоты, сахара, фосфата и калия в плазме крови. Отмеченные изменения могут быть как результатом гипоксии, связанной с нарушением дыхания, так и прямого действия ФОС на процессы клеточного метаболизма. Температура тела при отравлении ФОС не изменяется либо понижается (Закордоиец). При отравлении ФОС имеются некоторые характерные Патологоанатомические особенности. У погибших наблюдались выраженные трупные пятна, судорожное сведение ног, миоз, отек мозга и легких, воспаление менингеальных оболочек, точечные геморрагии в белом и сером веществе мозга, расширение сосудов (в частности, пристеночных вен желудка); многочисленные петехиальные кровоизлияния в области дна желудка, острый дуоденнит. Кишечник часто находят в сокращенном состоянии. Нередко обнаруживают катаральный Трахеобронхит, кровоизлияния в гортани, трахее и плевре. Закономерно острое расширение желудочков сердца. При гистологическом исследовании обнаруживают явления мутного набухания в печени, сердечной мышце, жировое перерождение печени, дистрофические изменения паренхимы почек. Описаны разрывы сосудов в области моста и 4-го желудочка мозга, дегенеративные процессы в спинном мозге. Ранними изменениями считают вакуолизацию в слюнных и слезных железах и уменьшение в них количества митохондриев. У животных, отравленных ФОС, находили гиперемии во внутренних органах, отек мозга и его оболочек, а также отек легких. В нервных клетках коры головного мозга и подкорковых ядер животных наблюдались кариоцитолиз и кариолиз, реже хроматолиз и сморщивание клеток. Дистрофические (зернистая, вакуольная, жировая дистрофия), реже воспалительные и некробиотические изменения обнаружены в печени, почках, миокарде и железах внутренней секреции (Маковская; Holmstedt et al.). Превращения в организме. ФОС быстро всасываются через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей, глаз, кожные покровы и проникают в общий кровоток и различные органы. В - организме теплокровных животных ФОС подвергаются превращениям трех типов: окислению, гидролизу и реакциям конъюгации. Результатом этих сложных превращений может быть либо усиление токсичности (активация), либо, наоборот, ослабление ее (детоксикация). В реакциях окисления ФОС важное значение придается оксидазам смешанной функции - ферментным системам, полученным из эндоплазматических ретикулярных клеток. Эти ферменты находятся в постмитохондриальном супер-натанте тканей животных и активны в присутствии НАДФ и молекулярного кислорода (Dauterman). Тионофосфаты и дитиофосфаты, являясь слабыми ингибиторами холинэстеразы, в организме теплокровных животных подвергаются Окислительной десульфурации (предположительно, теми же ферментами), результатом которой является их превращение в активные антихолииэстеразные соединения (Heath; [24]). Получены доказательства биологической активации многих ФОС, относящихся к тионофосфатам и дитиофосфатам, - тиофоса ,(Gage; Metcalf, March), метафоса (Hollingsworth), карбофоса [24]; тестового изомера меркаптофоса, препаратов М-74, М-81, М-82 [15]. Наряду с десульфу-рацией эти же оксидазы обусловливают также окислительное N-деалкилирова-иие азотсодержащих ФОС, например N-деметилирование дикротофоса (Menzer; Casida), октаметила (Spencer et al.), фосфамида (Sanderson, Edson). Этот тип превращения доказан для хлорфенвинфоса (Donninger et al.), диазоксона (Lewis), Окислительному деарилированию подвергается базудин (Yang et al.). Этилмеркаптоалкиловые эфиры тио- и дитиофосфорной кислоты (метилсистокс, систокс, дисистон, тимет) в организме теплокровных животных и насекомых -окисляются до соответствующих сульфоксидов и сульфонов, которые обладают более высокой аитихолинэстеразиой активностью, чем исходные вещества. Ме-чилсульфометилат изосистокса, содержащий в молекуле трехвалентную серу, несущую положительный заряд, а также другие сульфониевые соединения, обладает более выраженной антихолинэстеразной активностью, чем соответствующие им соединения с электрически нейтральной двухвалентной серой (Михельсон, Зеймаль). Второй тип превращений ФОС - это их гидролиз под влиянием различных гидролиз. Наиболее частым результатом этого превращения является обезвреживание. Так, диизопропилфторфосфат гидролизуется с отщеплением фтора (Ма-яшг), превращаясь в нетоксичное соединение. Гидролизу с помощью арилэстераз подвергаются многие ФОС, содержащие арильные группы, например тиофос и Метафос. Однако фосфаты легче подвергаются ферментативному гидролизу, чем тиофосфаты (Dauterman). В детоксикации карбофоса и ацетиона важная роль Принадлежит карбоксилэстеразам [24]. Исключением является гидролиз ацетил-Хлорофрса с образованием более токсичного хлорофоса. Амидазы участвуют в гиролизе фосфамида, монокротофоса, дикротофоса и фосфамидона с образованием менее токсичных-соединений (Ushida, OBrien; Панынииа). Третий тип превращения ФОС - реакция конъюгации с помощью трансфераз - еще мало изучен. Отмечено образование глюкуроиидов и серных эфиров у позвоночных. Доказана важная роль конъюгации ФОС с глутатионом. Глутатион участвует в реакции О-деалкилирования, которой подвергаются хлорфен-Винфос, мевинфос, метилиитрофос, бромофос, базудин и др. ФОС (Dauterman). Установлены существенные различия между процессами обезвреживания ряда ФОС в организме насекомых и теплокровных животных [34]. Выявлена определенная корреляция между токсичностью для теплокровных животных препаратов групп метилнитрофоса, ацетофоса и фосфамида и скоростью их обезвреживания (Каган и др.). Получены данные о подавлении процессов гидролитической детоксикации малатиона в организме животных одновременным введением им других ФОС. При этом наблюдается выраженное потенцирование токсичного эффекта (Murphy, Dubois). Диеновый хлорорганический инсектицид альдрин повышает токсичность параоксона благодаря влиянию на А-эстеразу, гидролизующую параоксон (Main). Неотложная терапия. Первая помощь при отравлении ФОС оказывается немедленно в полевых условиях. При попадании ФОС на кожу немедленно обработать ее 5-10% раствором нашатырного спирта или 2-5% раствором хлор-рйииа. Снять препарат ватой или кусочком материи (осторожно, не втирая), а затем смыть водой. При попадании ФОС в глаза необходимо моментально тщательно и обильно промыть их водой. При попадании ФОС в организм через рот необходимо немедленно дать выпить пострадавшему несколько стаканов воды, а затем, путем раздражения пальцем задней стенки глотки, вызвать рвоту. Повторить это следует несколько раз для возможно более полного удаления яда из организма. После этого дать выпить полстакана 2% раствора питьевой соды, в котором размешаны 2-3 столовые ложки активированного угля; промывание желудка. Каждый рабочий должен иметь с собой порошок или. таблетку одного из следующих препаратов: атропина сернокислого 0,001 г (можно выпить в случае необходимости содержимое одной ампулы 0,1% раствора), амизила (0,001 г),-тропацина (0,02 г) или, в крайнем случае, 2 таблетки экстракта белладонны (по 0,015 г каждая). Порошок (таблетку) принимают при появлении головной боли, слюнотечения, потоотделении, тошноты, расстройства зрения, сужения зрачка, одышки, дрожания или других признаков отравления ФОС. В случае остановки дыхания необходимо до прибытия медицинского персонала производить искус-ственное дыхание методом изо рта в рот. При попадании ФОС в организм любым путем, а также при подозрении на отравление или в случае появления признаков отравлении необходимо как можно раньше подкожно или внутримышечно ввести 1-2 мл 0,1% раствора атропина сульфата, при отравлении средней тяжести - внутривенно или внутримышечно 2-3 мл, а при тяжелых отравлениях - внутривенно медленно 4-6 мл. : Если признаки отравления не прекращаются, то через 8-10 мин инъекции возобновляются; внутримышечные инъекции атропина (по 1-2 мл) повторяют до полного исчезновения симптомов отравления, исчезновения брадикардии и появления сухости слизистых оболочек. При тяжелых отравлениях суточная доза атропина может составлять несколько десятков миллиграммов (до 50 мг). При отравлении, сопровождающемся резким двигательным возбуждением и судорогами, следует применить триметин (по 1,0 г 3-4 раза в сутки). Введение барбитуратов не рекомендуется из-за опасности паралича дыхания (Прозоровский). Противопоказано введение морфина и аминазина. При расстройствах со стороны зрения и сужении - зрачков в глаза закапывают раствор атропина сульфата, начиная с концентрации 0,1% и, в зависимости от эффекта, повышая ее до 1%. В случае необходимости должны быть применены механическая очистка дыхательных путей от слизи, интубация, аппаратное искусственное дыхание, сердечные средства, кислород, глюкоза, физиологический раствор и др. Основное в терапии отравлений ФОС - изыскание и применение реактиваторов холинэстеразы. При отравлении людей некоторыми ФОС с успехом при менялись 2-ПАМ и 2-ПАС в дозе 500-1000 мг. Препарат вводится внутривенно в 1% растворе медленно со скоростью до 500 мг/мин. Хорошие результаты получаются при капельном введении. Эффективный реактиватор холииэстеразы н препарат ТМВ-4 [дипироксим, или бромистый 1,1-триметиленбис(4:пиридинальдоксим)]. В зависимости от тяжести отравления дипироксим вводится одно кратно или повторно. При начальных признаках отравления ФОС вводят 1 мл 15% раствора этого препарата внутримышечно в сочетании с атропином суль фатом (1-2 мл 0,1% раствора). Если симптомы отравления не исчезают, через 30-60 мин инъекцию повторяют. При появлении фибриллярных подергиваний мышц, тремора, судорог и бронхорреи внутривенно вводят 3-4 мл 0,1% раство ра атропина сульфата и одновременно внутримышечно 1 мл 15% раствора ди- пироксина. Инъекции атропина по 1-2 мл внутримышечно повторяют через каждые 10-15 мин до исчезновения симптомов отравления. Повторную инъекцию дипироксима производят через 1-2 ч. В особо тяжелых случаях (сильные клонические судороги, кома, паралич дыхания) внутривенно вводят 4-6 мл 0,1% раствора атропина и внутримышечно или внутриязычно 1 мл 15% раствора дипироксима. Внутримышечные инъекции атропина по 2 мл производят каждые 8-10 мин, дипироксим вводят повторно через 1-2 ч. Средняя доза дипироксима иа курс в этом случае составляет 1-1,5 грамма (детям вводят в зависимости i от возраста 0,2-0,8 мл 15% раствора дипироксима). Высокой терапевтической активностью при отравлении ФОС обладает также токсогонин. Менее токсичным реактиватором холинэстеразы является изонитрозин (1-диметиламино-2-изонитрозобутанон-3-гидрохлорид). Его вводят при легком отравлении внутримышечно, а при тяжелом внутривенно или внутриязычио в дозе 3 мл 40% раствора. Через каждые полчаса инъекции повторяют в полной . или в половинной дозе до прекращения мышечных фибрилляций, судорог и появления сознания. Суммарная доза не должна превышать 4 г. См. также обзоры Степанского, монографии Голикова, Розенгарта и Голикова, Заугольникова. По показаниям.- искусственное дыхание, вдыхание кислорода и карбогена, сердечные средства. Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Работа с ФОС без средств индивидуальной защиты органов дыхания, глаз и кожи не допускается. Для защиты от паров и аэрозолей ФОС пригоден фильтрующий промышленный противогаз марки А или тот же противогаз с фильтром, респираторы РУ-60, РПГ-67 с противогазовыми патронами А. При относительно невысоких концентрациях ФОС в воздухе, несколько превышающих ПДК, возможно применение респираторов типа «Астра-2», «Лепесток-200» и др. Использование шланговых противогазов с„ принудительной подачей чистого воздуха. Защита глаз герметичными очками марки ПО-2, ПО-3 и др. Работающие с ФОС в промышленности и сельском хозяйстве должны быть обеспечены спецодеждой - комбинезон из плотной ткани или из ткани с покрытием, резиновые, полихлорвиниловые и др., перчатки, резиновая или подобная обувь, непроницаемая для ФОС, фартуки, нарукавники. Сигнальщики, кроме того, должны иметь накидки с капюшоном из непроницаемого материала. На производстве ФОС рекомендуется также выдавать нательное белье (Трефилов И др.). Для пилотов рекомендуются защитные костюмы «Авиатор» или «Пилот». После работы, особенно в полевых условиях, спецодежду надо снимать с осторожностью в следующем порядке: вымыть перчатки раствором кальцинированной соды (0,5 г соды на ведро воды), промыть их затем водой; снять защитные очки, респиратор, сапоги и комбинезон; протереть очки и поверхность респиратора (противогаза) ватой, смоченной обезвреживающим раствором; снять, перчатки и промыть руки нашатырным спиртом (25 мл на 5 л воды). При перерывах в работе обязательно мыть руки перед едой или курением, полоскать рот после работы. Спецодежда должна храниться в специально отведенном месте; запрещается хранение ее в производственных или жилых помещениях. Стирка спецодежды должна производиться не реже 1 раза в неделю. В производстве тио-фоса, метафоса, бутифоса и т. п. стирать спецодежду рекомендуется ежедневно; для обезвреживания перед стиркой кипятить в течение часа в 0,5% растворе соды, затем стирать мылом или эмульгаторами, моющими средствами. Резиновые перчатки, нарукавники, сапоги обезвреживаются промыванием раствором хлорной извести с последующим промыванием теплой водой (Буркацкая; Трефи-лов и др,; Клименко и др.; Деревяико и др.). Замена ФОС на менее ядовитые пестициды, менее опасные дли человека и избирательно действующие на насекомых. В СССР уже запрещено применение ряда сильно ядовитых ФОС (см. отдельные статьи). Применение ядохимикатов в сельском хозяйстве регламентируется специальными правилами - см. [38], а также письмо МЗ СССР от 14/ХН 1971 г. за № 01-27/7 «О мерах по дальней шему улучшению условий труда и медико-санитарного обеспечения лиц, занятых в химизации сельского хозяйства». Меры безопасности при использовании пести цидов (ФОС и др.) предусматриваются также положением «Организация сани тарного надзора за конструированием и эксплуатацией машин и аппаратов для химической защиты растений», утв. МЗ УССР 25/ХИ 1972 г. Меры предупреж дений при использовании ФОС в здравоохранении см. «Безопасность примене- вня пестицидов в здравоохранении» (Серия технических докладов ВОЗ. Женева, 1969). Использование ФОС в индивидуальных хозяйствах, в коллективном садоводстве и т. п. также регламентируется-см. «Список ядохимикатов и ряда других химических средств, разрешенных для продажи населению», утв. гл. сан, , врачем СССР 30/ХИ 1968 г. Опыливание и опрыскивание пестицидами группы ФОС могут производиться с самолетов, оборудованных выносными бачками для ядов. Кабина самолета должна быть отделена 6т грузового люка и герметична, хорошо вентилироваться и дегазироваться (Клисенко и др.). Для наземного опрыскивания могут использоваться только вентиляторные прицепные опрыскиватели. буксируемые тракторами с закрытыми кабинами. Не разрешается применять ручные, шланговые опрыскиватели, кульки, марлевые мешочки, лейки и т. п. (Буркацкая). Хранение ФОС следует производить централизованно в специальных складских помещениях, специальной таре, которую надо тщательно дегазировать. и промывать (Сметанин и др.). Меры оздоровления, при промышленном получении ФОС см. у Трефилова, Фаермаиа. Использование ФОС как инсектицидов в сельском хозяйстве разрешается утром и вечером, но не в жаркое время дня. Работа должна проводиться под наблюдением ответственного лица и медицинского персонала. Все работающие должны быть ознакомлены с токсичностью препаратов и мерами безопасности. Продолжительность рабочего дня с особо токсичными ФОС не должна превы шать 4 ч. Концентрация ФОС в. воздухе должна систематически контролироваться (ПДК для ФОС. в воздухе рабочей зоны -см. статьи об отдельных соединениях). К работе с ФОС запрещается допускать подростков (до 18 лет), беременных и кормящих женщин, людей, которым работа с этими ядами проти-иопоказана по состоянию здоровья. Рабочие, применяющие ФОС в сельском хозяйстве (также как и в производстве), должны перед началом работы проходить предварительный медицинский осмотр. Периодические осмотры при производстве и применении фосфорорганических пестицидов должны производиться раз в 12 месяцев с участием терапевта и невропатолога (врачей других специально-, стей - по показаниям), проведение клинического анализа крови и определение активности холинэстеразы крови - см. [25]. При работе с ФОС - пестицидами необходимо проводить определение активности холинэстеразы крови до начала работы с ядохимикатом и на протяжении работ не реже 1 раза в неделю. Лица, у которых обнаружено понижение активности фермента на 25% и более, дол-1 жны переводиться на работу без контакта с ФОС впредь до полного восстановления его активности. Отстранение от работы следует производить также при появлении первых признаков недомогания. См. также «Лабораторные методы исследования при проведении медосмотров лиц, работающих с ядохимикатами. Методические- указания» (Киев, 1970). Метод определения активности холинэстеразы см. у Покровского. Возможно использование реактивных бумажек. Противопоказания к работе с ФОС см. [25], а также у И. С. Фаермана («Экспертиза трудоспособности при профессиональных заболеваниях лиц, занятых производством фосфорорганических инсектицидов». Горький, 1965). Для работающих с ФОС рекомендуются рационы питания с повышенным содержанием белка и таких аминокислот, как метионин, цистеин, а также витаминов. Специальный рацион (№ 5) профилактического лечебного питания предусмотрен в производстве тиофоса и меркаптофоса. Рекомендуется вводить в рацион работающих с ФОС творог, обезжиренные молочнокислые продукты и комплекс витаминов - Вб, В1, никотинамид, ииозинфосфат, панкреатин ([9f с. 448]; Трефилов, Фаерман; Жданович и др.; Деревянко и др.). Литература : Бресткин А. П. В кн.: Химия и применение фосфорорганических соединений. М., «Наука», 1972, с. 322-333. Буркацкая Е. Н. Гигиена труда прн работе с ядохимикатами. М., «Медицина», 1974; . 46 с. Т а р К. А. Химические средства для борьбы с вредителями и болезнями сельскохозяйственных культур. М., Россёльхозгиз, 1970. 207 с. Голиков С. Н. Профилактика и терапия отравлений фосфороргаиическими инсектицид дами, М., «Медицина», 1968. 168 с. Голиков С. Н., Розенгарт В. И. Фармакология и токсикология фосфороргаяических соединений. М., Медгиз, 1960. 112 с; Холинэстеразы и антихолинэстеразные вещества. М., «Медицина», 1964. 302 с. Голиков С. Н„ Заугольников С. Д. Реактнваторы холинэстераз. Л., «Медицина». 1970. 166 с. Деревянно Л. Д. и др. КВ.; Гиг. труда в сельск. хоз-ве. Саратов, 1973, с. 74 75, Чакордонец В. А. Материалы к токсиколого-гигиенической характеристике нового Аосфорорганического инсектицида трихлорметафоса-3. Автореф, канд. дисс. Киев, 1967. Чильбер Ю. Д. В кн.: Актуальные вопр. пром, токсикол. ЛенНИИ гиг. труда и проф. заболев., 1970, с. 129-144. К а б а ч и и к М. И. и д р. В кн.: О механизме физиологического действия фосфороргаииче-ских соединений. IX Менделеевск. съезд по общей и прикл. химии. М., «Наука», 1S65, К а га и Ю. С. и др. Химия в сельском хоз-ве, 1965, № 12 с. 22-27. Клименко А. А. и др. В кн.: Гиг. труда в сельск. хоз-ве. Саратов, 1973, с. 18-20. Кривоглаз Б. А. Клиника и лечение интоксикаций ядохимикатами. Л., «Медицина», 1965. 211 с. Кундиев Ю. П. Гигиеническое значение проблемы всасывания ФОС через кожу. Автореф j докт. дисс. Киев, 1967. Маковская Е. И. Патологическая анатомия отравления ядохимикатами. М., «Меди» цина», 1967. 347 с. Мельников Н. Н. Современные направления развития производственного применения . пестицидов. М., ВИНИТИ, 1970, с. 140. Михельсои М. Я. Зеймаль Э. В. Ацетилхолии. Л., «Наука», J970. 272 с. Не поклонов А. А. Химические средства защиты животных. М., Россельхозгиз, 1871. ISI с. Одиицов В. С. Биохимические основы применения фосфорорганических пестицидов. Киев» «Наукова думка», 1972. 176 с. Паньшииа Т. Н. Материалы по токсикологии фосфамида и гигиеническому нормированию его содержания в воздухе рабочей зоны. Автореф, канд. дисс. Киев, 1964. Покровский А. А. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1961, т 51, № 6, с. 99-104. Прозоровский В. Г. В кн.; Отравления в детском возрасте. Л., «Медицина», 1971, Cl 132-141. Розни Д. Г. Гигиена труда при возделывании хлопчатников в условиях применения фосфорорганических инсектицидов. Ташкент, 1970. 94 с. ОмЪТЯ иин Н. И. и Др. Научн. тр. Рязаиск. мед. ин-та, 1972, т. 43, с. 120-124. Смусйн Я- С. Судебно-медицинская экспертиза отравлений антихолинэстеразными веще* •е ствами. М., «Медицина», 1968. 192 с. ТоЛвгская М. С. Морфологические изменения в нервной системе при профессиональных нейроинтоксикаииях, м., «Медицина», 1967. 201 с.Трефилрв В. Н. и др. В кн.: Гиг. труда и пром, санитария в пр-ве пестицидов. М., «Химия», 1974, с45-94. Филов В. А. Определение ядохимикатов в биологических субстратах. М. - Л., «Наука» 96к 251 с. ● Заполнять НЕ ОБЯЗАТЕЛЬНО. Ваш E-mail никому не показывается, но в случае обновление темы на этот адрес будет выслано содержание обновления. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
