Russian Chemical Community
 
Пользовательский поиск
  ☼ главная
  предприятия
  марки сплавов
  ► соединения
  синтезы
  объявления
  информация
  рефераты
  архив
  актуально
А  Б  В  Г  Д  Ж  З  И  Й  К  Л  М  Н  О  П  Р  С  Т  У  Ф  Х  Ц  

   Поделиться ссылкой :    LiveJournal Facebook Я.ру ВКонтакте Twitter Одноклассники Мой Мир FriendFeed Мой Круг

    Соединение:  Токсическое действие фторидов

    Группа : ГАЛОГЕНЫ И ИХ СОЕДИНЕНИЯ
    Подгруппа : Галогеноводороды и соли галогеноводородных кислот
    Вещество : Токсическое действие фторидов
    Молекулярный вес : 0.000
    Описание : Общий характер действия. Протоплазматические яды, действующие в основном на ферменты; блокируют также SH-группы. Полагают, что в присутствии фосфора фтор вступает в комплексные -соединения с магнием, марганцем, железом и другими биоэлементами. В результате нарушается обмен, особенно углеводный (подавляются гликолиз, образование пировиноградной и молочной кислот и угнетается тканевое дыхание). К. тому же фтор осаждает кальций, что приводит к нарушениям кальциевого и фосфорного обмена (связано также с угнетением активности щелочной фосфатазы). Конкурируя с иодом, может вытеснить его нз иодорганических соединений. При остром отравлении главное значение имеет действие на центральную нервную систему и мускулатуру, а также местное действие в желудочно-кишечном тракте. При хроническом отравлении основные изменения можно видеть в костях и зубах. Наряду с этим наступают сосудистые нарушения, поражения верхних дыхательных путей, пищеварительного тракта, нервной системы и кожи. Изменения в костях у животных и человека неодинаковы: у человека обычны изменения типа остеосклероза, у животных преобладают явления разрежения компактного слоя костей (возможно, это зависит от количества поглощенного фтора). Тяжесть токсического действия фторсодержащих соединений зависит от их растворимости в биологических средах: оба эти показателя уменьшаются в ряду HF>NaF>AlF3. При их совместном действии имеет место суммация токсических эффектов (Садилова и др.). Ядовитость многих фторидов обусловлена не только действием F-, ио и токсичностью катиона (например, BaF2, CuF2, PbF2, CrF2).

    Острое отравление. Животные. Оцепенение и слабость, слезотечение, слюнотечение, учащение и углубление дыхания, судороги, фибриллярные подергивания мускулатуры, резко выраженные воспалительные изменения в желудочно-кишечном тракте, понос, коллапс, паралич сосудодвигательного центра, смерть от остановки сердца, преждевременное мышечное окоченение.
    При поступлении через рот смертельная доза NaF для кролика, по данным разных авторов, от 0,1 до 0,73 г/кг. Несколько менее токсичен LiF; он раздражает легочную ткань (Левина, Чекунова); для мышей ЛД5о = 175 мг/кг (Упоров). При отравлении мышей, крыс и морских свинок NH4F-HF ЛД5о = 70; 60 и 50 мг/кг соответственно (Богачева и др.).
    Человек. При приеме внутрь значительных доз наблюдаются такие же симптомы, как у животных. Давыдов отмечает еще лейкопению с относительной и абсолютной нейтропенией и относительным лимфоцитозом. Красная кровь без изменений. Случаи острого отравления в производственных условиях не описаны. Дозы NaF от 16 мг при приеме внутрь вызывали тошноту (De Eds). По Vallee, довольно тяжелые, но не смертельные отравления (боли в желудке, тошнота, рвота) происходят при приеме 0,23-0,45 г NaF. Прием 1 г NaF вызывал смерть в половине случаев, после приема 5-10 г смерть наступает в течение 1-4 ч. На вскрытии - венозное полнокровие внутренних органов, отек головного мозга (Гофунг, Казьмина). Прием внутрь ~0,45 г CuF2 вызывал тяжелое, но не смертельное отравление.
    Хроническое отравление. Животные. Круглосуточное ингаляционное отравление крыс в течение 5 месяцев пылью NaF или AIF3 (0,03-0,1 мг/м3) приводило к функциональным и морфологическим изменениям центральной нервной системы, накоплению фтора в костях, нарушению фосфорно-кальциевого обмена, менее выраженным при воздействии AIF3 (Sadilowa, Jelnitschnych). У скота, поедающего в окрестностях алюминиевых заводов траву, содержащую много фтора, описано особое заболевание - флюороз, при котором наблюдаются резкие изменения в костях, в частности размягчение костей, как при остеомаляции. В опытах с кормлением различных лабораторных животных пищей с примесью NaF (Largent et al.; Gudjonson; Roholm) или CaF2 (Lawrenz et al.) наблюдались исхудание, у молодых животных - задержка роста, изменения в костях и зубах. Минимальные дозы NaF, вызывающие при ежедневном введении через рот задержку роста животных в опыте от 10 до 21 недели, равнялись 15- 20 мг/кг. У крысят, которым, начиная с 22-25 дней, в течение 9 месяцев давали NaF с водой (1,5 и 4,5 мг/л, т. е. соответственно 0,1 и 0,3 мг/кг) -слабо выраженная полосатость на отдельных участках эмали резцов и повышенное накопление фтора в тканях. При дозе 0,44 мг/кг присоединяется незначительное нарушение активности некоторых ферментов, а также изменения солевого состава костей; при 1 мг/кг развивались н патогистологические изменения во внутренних органах; при 3,8 мг/кг наступало тяжелое отравление (Габович). Ежедневное в течение 10 месяцев скармливание морским свинкам NaF в дозах 7 мг/кг н выше вызывало гибель животных (Мисюткина), изменения в надпочечниках и щитовидной железе, понижение воспроизводительной функции (Davis; Roholm; Greenwood), а также понижение сопротивляемости к инфекциям (Мельник, Габович). Свертываемость крови понижается. Возможны изменения сахарной кривой при введении адреналина или инсулина, гипохромная анемия, ретикулоцитоз и лейкопения, понижение активности холинэстеразы и дезоксирибонуклеазы в сыворотке крови, повышение уровня щелочной фосфатазы. У кроликов, получавших в течение 18 недель с пищей NaF по 10 мг/кг, наряду с анемией обнаружено снижение на 15% уровня Са в крови, увеличение вдвое содержания холестерина, патоморфологические признаки атеросклероза в почках и угнетение функции щитовидной железы. На фоне атеросклероза, экспериментально вызываемого введением холестерина, констатировано ускорение развития алиментарной гиперхолестеринемии, усиление атеросклеротического процесса в аорте, в венечных артериях сердца, внутрипочечных артериях (Кузьминская). На вскрытии - во внутренних органах полнокровие, мелкие периваскулярные кровоизлияния и отек, деструктивные изменения сосудистых стенок, дистрофические и дегенеративные изменения в желудке н кишечнике, в печени, почках,
    скелетных мышцах, меньше в сердце, а также генерализованные костные изменения (Габович; Davis; Doibbs; Kaul, Susheela).
    Низкое содержание Са в пище ускоряет развитие поражений, в частности в зубах (Smith et al.). Увеличение содержания животного жира или хлопкового масла в рационе усиливало токсическое действие (Miller, Phillips). Отмечена также повышенная чувствительность морских свинок и обезьян при недостатке в рационе витамина С. Токсическое действие NaF ослаблялось при применении аскорбиновой кислоты. (Pandit et al.; Wadhwani), солей кальции, комплекса витаминов Bi, B2, Вб н никотиновой кислоты (Габович), натриевой соли пировиноградной или молочной кислоты (Юделес), витамина К (Никулина, Гетман).
    При интратрахеальном введении 50 мг высокодисперсной пыли CaF2 (примесь SiO2 ~0,1%) крысы погибали в течение 39-207 дней. Патогистологически - некроз легочной ткани, а в более поздние сроки явления пневмосклероза (King et al.).
    Человек. Хроническое отравление проявляется в заболеваниях зубов и костей, протекающих раздельно или одновременно. Описана особая форма эндемического заболевания в местностях, где питьевая вода содержит значительное количество F (от 1-2 мг/л и выше). Дети, пьющие эту воду в возрасте молочных зубов, страдают флюорозом постоянных зубов, который называют «крапчатостью» или «пятнистостью» эмали; признаки остеофиброза скелета встречаются реже. Ранние признаки - кальциноз костных мембран (Pinet, Pinet). Обследование 20 000 человек показало, что при концентрации F в воде ниже 1 мг/л флюороза зубов почти не было, при 1 мг/л частота поражений резко возрастает, при 1,5 мг/л и выше - сильные поражения зубов (Габович). У взрослых F действует преимущественно на дентин, вследствие чего зубы становятся рыхлее, слабее. Отмечена большая частота заболеваний в местностях, где питьевая вода имела более низкую общую жесткость, повышенную щелочность и содержала меньше Са, Mg, C1 (Jolly et al.).
    При профессиональном флюорозе вначале - воспалительные заболевания глаз, верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта н кожи. Жалобы на постоянный насморк, носовые кровотечения, кровоточивость десен, охриплость, сухой удушающий кашель, общую слабость, головные боли, головокружение, утомляемость, раздражительность, боли в области сердца, диспептические расстройства, непостоянные боли в костях и суставах, чувство скованности в позвоночнике, парестезии, судороги в мышцах конечностей. Объективно - конъюнктивиты, кератиты, нарушения световой чувствительности, цветового зрения -и т. д. (Мальцева), хронический ринит, изъязвления, а иногда и прободение носовой перегородки, воспаление десен, верхних дыхательных путей, диффузный бронхит, в выраженных случаях - хроническая пневмония, бронхиальная астма. Часты (по Гирской, у 50% рабочих) гастриты. Возможны явления умеренного токсического гепатита. Обычны артериальная гипотония, замедление сердечного ритма, потливость, красный дермографизм, дрожание пальцев вытянутых рук, повышенная механическая возбудимость мышц, асимметрия кожных рефлексов. Выраженные изменения на ЭКГ. Возможны явления нейроциркуляторной дистонии, протекающей по гипертоническому типу, миокардиодистрофия, нарушения гемодинамики, приводящие к развитию сердечно-сосудистой недостаточности (Зенкевич и- др.). Нередко поражение почек. Обнаружено нарушение глюко-кортикоидной функции коры надпочечников (Аретинский и др.; Потапенко, ТТо-госян), снижение активности аденогипофиза (Гирская). В периферической крови незначительная гипохромная анемия, замедленная РОЭ, лейкопения с лимфоцитозом, удлинение времени свертываемости крови, невыраженные изменения содержания кальция и фосфора, повышение содержания щелочной фосфатазы, уровня липидов, фракции липопротеидов, холестерина, общего и не связанного с белком (Коникова, Кузьминская; Потапенко, Воронцова).
    Наиболее характерны остеосклероз, артриты, периартриты, деформирующий спондилез и т. д. Остеосклероз генерализованный системный с новообразованием кости со стороны эндо- и периоста и обызвествлением связок (Волкова и др,; Грииберг; Фастыковская, Агалаков). Преимущественно поражаются центральные спонгиозные кости, позвоночник, таз, ребра, лопатки. Рентгенологически различают 3 стадии флюороза. При стаже работы не менее 3 лет - повышение плотности позвонков, костей таза и ребер; костный трабекулярный рисунок становится грубым; костные балки и пластинки утолщены, имеют нечеткие контуры. Во второй стадии (обычно при стаже не менее 5 лет) трабекулы выглядят еще более расплывчатыми, неразличимы отдельные костные балки; в костях видны участки с диффузными гомогенными тенями. Меньше изменений в костях конечностей: кортикальный слой их утолщается, костномозговой канал равномерно суживается. Появляется обызвествление межпозвоночных и продольных связок позвоночника. При третьей стадии позвоночник дает гомогенное затемнение, в длинных трубчатых костях периостальные отложения и сужение костной полости, сильное обызвествление связок в тазу и на всем протяжении позвоночника. Часто резко ограничена подвижность грудной клетки и головы. При вскрытии и гистологическом исследовании - изменения только в костях. Утолщена надкостница; отложения извести в спинномозговом канале и по ходу сосудов. Содержание фтора в костях до 13,1 мг% (в 60 раз выше нормы), в зубах - 2,5 мг% (в 10 раз выше нормы). У рабочих суперфосфатного завода отмечали ухудшение слуха, что связывают с соответствующими костными изменениями. Диффузный остеосклероз описан у людей, работавших на заводе удобрений с фосфатами, содержащими 3,5-4% фтора (Bischop). См. также стр. 138, 139.
    У работающих на алюминиевых заводах часты также заболевания бронхиальной астмой; по-видимому, F играет при этом роль аллергена (Линко; Hjort), Аллергические реакции отмечены у людей прн питье фторированной воды, при применении фторированной зубной пасты, при смазывании зубов 2% NaF. Проявлением реакции иногда могут быть тетаноподобные судороги, частичные парезы рук и ног, головные боли, выраженная умственная и физическая слабость (Waldbott). Профессиональная патология чаще всего встречается у рабочих электролизных цехов алюминиевых заводов, а также в производстве Криолита и суперфосфата. Так, флюороз выявлен у 581 из 8085 обследованных рабочих, а подозрение на флюороз еще у 217 человек (Готлиб и др.). Есть данные о зависимости распространения флюороза от стажа работы в электролизном цехе (при стаже до 3 лет - единичные случаи, при стаже 4-6 лет - 2%} 7-10 лет-6,4%; 11-15 лет -11,4%; 16-19 лет- 19,8%, 20 лет и выше - 28,9% обследованных), а также о более быстрой и более частой заболеваемости флюорозом лиц, поступивших на работу в этот цех в возрасте старше 25 лет. У 19,9% обследованных выявлены катары верхних дыхательных путей, у 43% - хронический бронхит (нередко астмоидный), у 45,5% (а у работающих с электродами 62%)-профессиональная патология кожи. Средний возраст рабочих к моменту установления профессиональной инвалидности составил 39 лет, средний стаж - 15 лет.
    Действие на кожу. Часто встречается хронический рецидивирующий, преимущественно пузырьковый, дерматит, локализующийся на лице, шее, предплечьях. Нередки гнойничковые заболевания, фурункулез, трофические изменения: ихтиоз, гиперкератоз, понижение тургора кожи, морщины на лице, повышенная ломкость волос, задержка роста ногтей, их ломкость, помутнения, продольная и поперечная исчерченность (Spira). У рабочих электролизных цехов-» пигментация лнца, особенно на веках и вокруг глаз. У части лиц, обслуживающих электролизные ванны (стаж более 7 лет), имелись розеолезные и эритенатозные высыпания (Гирская; Волкова и др.).
    У населения, живущего вблизи алюминиевого завода, на коже появлялись серовато-буро-синие пятна диаметром 1-2 см. Они исчезали через 7 дней, не в других местах появлялись новые. Гистологически в области пятен обнаружена периартериальная инфильтрация кожи. Пятна исчезали при удалении людей из данного района и вновь возникали после возвращения (Steinegger).
    Поступление в организм, превращения и выделение. Человек обычно получает с пищей и водой 4-5 мг фтора в сутки. В производственных условиях из желудочно-кишечного тракта всасываются даже плохорастворимые соли: кислая среда желудочного сока способствует их переходу в растворимое состояние.
    Предполагается, что фтор в организме вытесняет иод из некоторых органических соединений и образует комплексные соединения с рядом микроэлементов. При хроническом отравлении собак в организме накопилось 9-18% от общей дозы, причем 96% депонировало в костях (Гадаскнна, Штессель). В костях и зубах фтор связывается с фосфатами, образуя малорастворимое соединение 3Ca3(PO4)2-CaF2. Выделение фтора происходит главным образом с мочой.
    Диагностическое значение определения фтора -в моче. В сравнительно коротком эксперименте выделение фтора с мочой оказалось непропорциональным его накоплению в костях (Mestizova, Javorska), но при длительном поступлении устанавливается равновесие. При употреблении воды, содержащей 8 мг фтора на 1 л (оптимальная концентрация 1 мг/л), у населения появляются признаки эндемического флюороза, а выделение фтора с мочой составляет 6-8 мг/сутки. Считается, что рабочие с признаками остеосклероза вдыхали (и заглатывали) в течение многих лет ежедневно 25 мг. Экскреция с мочой может составлять 20-40 мг/л. По мнению Largent, если выделяется более 10 мг фтора на 1 л, следует ожидать развития флюороза. Биологическая предельно допустимая концентрация, по-видимому, в пределах 4-5 мг/л мочи.
    Неотложная терапия. При случайном отравлении через рот - обильное промывание желудка через зонд 2% раствором соды, лучше 1% раствором хлористого кальция или известковой водой. Солевое слабительное. Пить молоко с яичным белком (2 белка на стакан), взвесь чистого мела. Атропин (1 мл 0,1% раствора) под кожу повторно. Димедрол (2 мл 1% раствора подкожно). Глюконат кальция или хлористый кальций (по 10 мл 10% раствора) в вену повторно. По показаниям - сердечно-сосудистые средства.
    Предельно допустимая концентрация для фторидов 1 мг/м3 (в пересчете на HF) [37]. Для BaF2 - 0,2 мг/м3 [36].
    Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита от вдыхания пыли. Эффективен респиратор «Лепесток». Резиновые перчатки, шлем или другие головные уборы для защиты от пыли, брезентовые пылезащитные костюмы. Герметизация оборудования, устранение выделения пыли в воздух производственных помещений, контроль за концентрацией солей в воздухе. Местная и общая вентиляция. См. также «Правила и нормы по технике безопасности для строительства и эксплуатации производства криолита, фтористого алюминия на суперфосфатных и криолитовых заводах», согл. с ГСИ СССР 29/XI I960 г. за № 343. При использовании NaF в составе пропиток древесины см. «Инструкцию по технике безопасности и промышленной санитарии при пропитке древесины комбинированным антисептиком «Доналит-УА» (М., ОРГПЭС, 1973). При применении в составе удобрений см. [39]. Прн производстве фторида алюминия см. Фтористый водород, а также у Соловьевой; Кирия. Предварительные и периодические медицинские осмотры при производстве фторсодержащих соединений 1 раз в 12 месяцев [25]. Целесообразны также такие осмотры при пропитке древесины фторсодержащими составами. Специальное лечебно-профилактическое питание (рацион № 2) с дополнительной выдачей 2 мг витамина А и 150 мг витамина С >в сутки при производстве фторидов. Рекомендуются также витамины комплекса В, аскорбат кальция; пища, богатая кальцием (например, молоко).
    Определение в воздухе основано на образовании бесцветного комплекса при взаимодействии F- с цирконализариновым реактивом.Освобождающаяся при реакции ализаринсульфокислота окрашивает раствор в желтый цвет. Возможно сплавление нерастворимых фторидов и фотометрическое определение F в растворе по ослаблению сине-фиолетовой окраски торийарсенатного комплекса. Чувствительность 0,2 мг/л [28]. Определение с помощью циркониевых комплексов см. [26].
    Определение в организме - см. Фтористый водород.

    Литература : Аретиискнй Б. В. и др. Тр. ЦНИИиПКИ профилактики пневмокоииозов и техники
    безопасности (Свердловск), 1972, вып. 7, с. 85-93. Богачева Е. В. и др. В кн: Фармакология и токсикология. Республ. межвед. сборник.
    Вып. 6. Киев, 1971. с. 171-173.
    Волкова В. М. и др, В кн.: Гигиена труда, Республ, межвед, сборинк, Бып. 9. Киея, I . J973» с. 162-165.
    Вопр. гиг. труда и проф. патол. в металлургии. Сб. научн. работ. М., 1972 (М а л ьц е в а В. А., с. 70-74; Потапенко О. В., П о г о с я н Ю. К., с. 93-96; П о т а п е н-ко О. В., Воронцова А. В., с. 97-101; Садилова М. С., Шарипова Н. П., с. 83-92; У п о р о в О. А., с. 102-106).
    Вопр. гиг. труда и проф. патол. в цветной и черной металлургии. Свердловск, 1971 (Г и р« екая Е. Я., с. 55-60; Г о т л и б Е. В. и др., с. 25-32; Готлиб Е. В., М и ц к е-в н ч Л. А., с. 33-38; Губанова И. Н., с. 44-46; Егорова Т. Е., с. 143-147; С а-д н л о в а М. С. и д р., с. 136-142; Ш а р н п о в а И. П., с. 159-167).
    Гирская Е. Я. Профессиональный флюороз. Свердловск, 1972. 37 с.
    Г о ф у н г И. И., Казьмина А. А. Терапевт, архив, 1971, т. 43, № 3, с. 109-110.
    Гринберг А. В. Рентгенодиагностика профессиональных заболеваний костей и суставов. М., Медгиз, 1962. 21 с.
    Зенкевич Е. С. и др. В кн.: Вопр. сердечно-сосудистой патол. в клинике проф. болезней. Л., ЛенНИИ гиг. труда и проф. заболев., 1969, с. 70-76.
    К и р и й В. Г. В кн.: Гнг. оценка хнм. факторов внешней среды. М., 1966, с. 125-127.
    Коннкова Г. С, Кузьминская Г. Н. Фармакол. и токсикол., 1965, № 6, .с. 741-742.
    Кузьминская Г. Н. Гиг. труда, 1966, № 3, с. 33-36.
    Мальцева В. А. Вестн. офтальмол., 1973, № 2, с. 71-74.
    П л о т к о Э. Г. и д р. Гнг. н сан., 1973, № 4, с. 14-16.
    Соловьева Ю. И. Гнг. труда, 1974, № 9, с. 7-10.
    Фастыковская Е. Д., Агалаков В. Г. В кн.: Матер, к итоговой иаучи. конфк нн-та усоверш. врачей. Т. 1. Новокузнецк, 1970, с. 213-216.
    Bar loch D. Prot. vital., 1971, v. 16, № 1. p. 14-15.
    Dobbs С. G. «Fluoride», 1974, v. 7, № 3, p. 123-125.
    К a u 1 R. D., S u s h e e 1 a A. Ibid , № 4, p. 177-181.
    Mestizova M., Javorska A. Prac. lek., 1965, d. 17, s. 57-59.
    Jolly S. S. e t a 1. «Fluoride», 1973, v. 6, № 1, p. 4-17.
    P i n e t A., P i n e t F. Ibid., 1968, v. 1, № 2, p. 86-93.
    5 a d И о w a M. S., Jelnltschnych J. N. Z. ges. Hyg., 1967, Bd. 13. Jfc 10, S. 741-746.
    Steinegger S. «Fluoride», 1969, v. 2, № 1. p.37- 39.
    W i n e k С L. e t a 1. Clin. Toxicol., 1973, v. 6, K« 1, p. 23-27. См. также Фтористый водород.





        Вы можете принять участие в обсуждении материала  
      Ваше имя    Тема сообщения 
      Ваш E-mail  ●     

    ● Заполнять НЕ ОБЯЗАТЕЛЬНО. Ваш E-mail никому не показывается, но в случае обновление темы на этот адрес будет выслано содержание обновления.